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背景
近几十年来,越来越多的儿童被诊断为急性胰腺炎(AP)。结构/解剖、阻塞性/胆道、外伤、感染、毒素、代谢性疾病、全身性疾病、先天性代谢缺陷和遗传倾向等多种病因可导致儿童AP,关于AP的治疗的大多数文献都描述了成人的经验,不能直接应用于诊断为AP的儿科人群。因此需要更广泛地认识现有的证据/差异/建议,以处理儿童AP的早期阶段和晚期阶段。目前的临床报告的目的主要是回顾已发表的儿童AP的管理证据,比较儿科与成人的文献,找出现有文献和知识中的差距和局限性,并提供统一的方法指导AP患儿的临床治疗。
方法
参与NASPGHAN临床报告发展的工作组包括年初在胰腺委员会主席(V.D.M.)领导下的NASPGHAN胰腺委员会成员。由3位共同第一作者(M.A.E.H.,S.K.,J.A.Q.)领导创建了三个小组,他们对将要细分的全部重要主题进行细分,以便对现有文献进行全面的回顾。通过小组讨论提前选定了关键词,包括儿科、急性胰腺炎、诊断、管理、静脉(IV)液体、肠内营养(EN)、肠外营养(PN)、疼痛管理、抗生素、益生菌、抗氧化剂、抗蛋白酶、内窥镜检查、内镜超声检查(EUS)、内镜逆行胰胆管造影(ERCP)、手术、预后和并发症。
所有可用的成人和儿科出版物进行回顾后,每个小组使用上述关键字进行Medline搜索产生的输出结束日期为年7月。所有英文文献进行了回顾,1种外语(5)文件进行了翻译和回顾(5)。小组负责人和委员会主席之间进行了定期的电话和电子邮件通信。部分段落由小组成员撰写。小组由小组负责人和资深作者组成。编写了暂定的总结报告和建议。第一稿原稿于年8月至9月在所有作者中分发。
年10月,在加拿大Montreal举行的年世界儿科消化、肝病和营养大会上,举行了面对面的会议。每个小组都提出了相关的文献回顾,并提出了对每个考虑因素进行表决的发言。所提供的证据和总结性陈述/建议根据与会者的反馈进行了讨论和修改。科学证据的力量进行了综述。
最初预计该小组将利用建议、评价、发展和评估系统(6)证据的质量进行评分来支持每个建议。然而,在世界大会上对小组的文献进行审查后认为,儿科数据的总体数量和质量非常有限,因此决定所有建议只能说明:(1)低“的证据质量-这意味着进一步的研究很可能会影响我们对效果估计的信心,并可能改变估计,或(2)”非常低“的证据质量,导致任何效应估计都是不确定的。因此,建议中没有单独标注质量证据。在小组讨论之后,每一个总结性陈述均以5分制(5分-非常同意,4分-同意,3分-中立,既不同意也不反对,2分-不同意,1分-非常不同意)进行表决。如果至少有75%的与会者在声明中投票赞成“4”(同意)或“5”(非常同意),那么事先已经同意达成共识。投票是匿名的,没有理由要求选择什么回复类别。鼓励不能在场的成员通过电话/互联网参与。对于那些不能通过这些方式参与的人,稿件草稿和建议通过电子邮件重新分发,并要求在1周内对每个陈述进行表决。
在年10月的面对面会议之后,小组组长们重新编辑了各自的稿件部分,总结和声明措辞已经完成,更新后的草案在年2月通过互联网进行了第二轮投票。利用相同的5分制,作者被指示在14天内答复,24位作者有资格投票。结果列在表格中,并包含在手稿中。手稿的更新草稿已经重新发送给所有参与委员会成员进一步审查和编辑,直到所有作者达成最终稿件草案。最终版本由NASPGHAN委员会审查和批准。
结果
1.小儿急性胰腺炎的初步评估和诊断
近年的研究估计儿童急性胰腺炎(AP)发病率约为每年,,接近成年人。儿童AP没有以证据为基础的诊断指南。INSPPIRE(INternationalStudyGroupofPediatricPancreatitis:InSearchforaCuRE)儿科AP的定义是以成人亚特兰大标准为模型的专家定义。根据INSPPIRE标准,AP诊断至少需要以下两项:(1)与AP相对应的腹痛,(2)血清淀粉酶和/或脂肪酶值达正常值上限的3倍,(3)影像学支持AP。INSPPIRE或其他标准没有解决AP患儿类型(间质性水肿性胰腺炎、坏死性胰腺炎、感染性胰腺坏死)或AP严重程度(轻度、中度或重度AP伴多系统器官衰竭)及阶段(早期或晚期)。
儿科AP诊断通常临床上怀疑与症状相符,并通过实验室和/或影像学研究证实。儿童腹痛和/或烦躁是AP最常见的表现,其次是上腹压痛,恶心和呕吐。在婴幼儿中,症状可能是微妙的;因此,诊断需要高度的怀疑。胆道/阻塞因素,药物和系统性疾病是儿童AP的主要原因,这些可能的病因将指导初步调查。
发生“严重”急性胰腺炎的儿童百分比在已发表的系列文章中是变化的,但AP患儿一般有轻微的病程。在一部分患者中,AP可能有一个严重的过程,但没有已建立的临床工具来预测这一结果。评估成年人AP严重程度的评分系统(Ranson评分、格拉斯哥评分、改良格拉斯哥评分、BISAP和APACHEII评分)并不适用于儿童。DeBanto的小儿急性胰腺炎评分(PAPS)在儿童中进行了评估,但敏感性较低,需要48小时进行风险预测。同样,CT严重程度指数或Balthazar评分依赖于放射学表现,因此在儿科年龄组中由于放射线照射而不适用。鉴于其广泛的可用性,脂肪酶是识别AP严重病例的有吸引力的标志物,但由于其阳性预测值和特异性低,可能鉴定出许多假阳性。Coffey等发现24小时内血清脂肪酶高于正常上限7倍有助于预测急性胰腺炎的严重程度。这是一项回顾性研究,对名儿童进行评估,但尚未在较大的研究组中进行验证。Suzuki等在日本开发了一个使用9个参数的儿童友好严重度评分系统,但是这也是一项回顾性研究,仅评估了名患者,作者的结论是结果可能不能广泛地适用于儿科人群。最近,Szabo等报道24小时内使用血清白蛋白,脂肪酶和白细胞计数的早期严重预后模型显示阳性预测值为35%,阴性预测值为91%。
进一步的前瞻性研究是必要的,以确定任何这些工具的临床实用性。上述研究利用AP的严重程度的各种定义,限制了跨研究比较的能力。NASPGHAN胰腺委员会最近发表的一篇论文指出,需要对AP的严重程度进行明确的分类,提出轻度,中度,重度AP的定义,以改善研究之间的同质性。
血清生物标志物
急性胰腺炎主要是临床诊断,依赖于INSPPIRE和亚特兰大分类发表的3项标准中至少2项的存在。如果没有满足这三项标准中的2项,就很难做出诊断AP。用于诊断AP的主要生化指标包括血清脂肪酶和血清淀粉酶。由于血清脂肪酶或淀粉酶水平至少是正常上限的3倍,被认为与胰腺炎一致,因此了解实验室的参考值以确定该阈值是重要的。在疾病过程中,淀粉酶和脂肪酶通常都会升高。然而,血清脂肪酶或淀粉酶水平与疾病严重程度的相关性较差。脂肪酶主要由胰腺分泌,尽管脂肪酶的其它来源包括胃和舌脂肪酶。在AP中,脂肪酶通常在6小时的症状内增加;血清水平在24至30小时达到峰值,并且可以保持升高超过1周。有人主张,无血清淀粉酶的血清脂肪酶足以诊断AP,因为脂肪酶是AP的更敏感和特异性标记(分别为87%-%和95%-%)。此外,脂肪酶比淀粉酶维持更长的时间,这在延迟呈现的情况下是有用的。与淀粉酶相比,尤其是酒精或高脂血症的情况下,脂肪酶水平也因AP的病因不太改变。但必须小心解释儿童的水平,正如脂肪酶的正常值已被证明从新生儿到儿童到成人与儿童的年龄相关。淀粉酶从几个器官分泌,主要是唾液腺和胰腺。大多数实验室测量总淀粉酶水平,其中含有α-淀粉酶(唾液)和β-淀粉酶(胰)异构体。实验室检测是用来分离淀粉酶和s-淀粉酶,但是这种做法不太方便。淀粉酶参考值取决于使用的实验室测试,但也随年龄和性别而异。如上所述,血清淀粉酶水平可以通过胰腺炎的病因而改变。淀粉酶水平上升速度快于脂肪酶水平,常常可以在症状发作后24小时恢复正常,限制了向医疗机构延迟转运的患者的有用性。由于肾脏排泄淀粉酶和脂肪酶,肾损伤或疾病患者可能会出现这些酶的非胰源性升高。
一些非胰腺炎病症会导致胰腺血清淀粉酶和/或脂肪酶升高,包括失代偿性肝功能衰竭、肾功能衰竭、肠道炎症(包括乳糜泻和炎症性肠病)、腹部创伤、糖尿病酮症酸中毒和头部创伤、。除此之外,一些个体产生淀粉酶或脂肪酶与免疫球蛋白(称为巨大酶和大脂肪酶)的大复合物,由于尺寸大过滤和排泄不良,如果在血液中测量酶水平,则会导致升高的值与胰腺炎症无关。
其他用于诊断和治疗胰腺炎的生物标志物已经在动物模型或小型临床试验中提出和研究过。然而,没有一个获得了显着的效果,许多还没有被验证用于一般的临床使用。
一些实验室检查有助于监测AP的病程。一般来说,血清电解质、血尿素氮(BUN)和肌酐以及全血细胞计数对于监测液体/水合状态和肾功能是重要的。指示肝酶面板寻求胆道或胆囊结石病因并评估器官受累。钙和甘油三酯水平应被视为基线调查。监测呼吸状态可以提醒临床医生从轻度到中度严重或重度AP的进展。
病因
如前所述,解剖学、阻塞性(包括胆管)、传染性、外伤、毒性、代谢性疾病、全身性疾病、先天性代谢缺陷、遗传易感性和特发性都被认为是儿童急性复发性胰腺炎(ARP)和慢性胰腺炎(CP)的病因。Lowe和Morinville的综述总结了发表评论中前6位的总体病因分别为特发性/其他占24%、创伤占17%、全身疾病占15%、结构异常占14%、药物占10%和8%的感染性。考虑到更常见的病因和那些针对性的治疗方法,Morinville等的年手稿介绍了一项儿科胃肠病学家提供胰腺病护理的调查,并提出了第一例胰腺炎的后续处理:血清肝酶,甘油三酯和钙水平以及腹部超声。他们建议保留检测遗传因素/倾向(当时包括CFTR(囊性纤维化跨膜电导调节因子),SPINK1(丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1型)和PRSS1(阳离子胰蛋白酶原)),汗水氯化物和更详细的成像(ARP),病史或家族史,对复发潜在风险的北京哪个医院能治疗白癜风国庆告白中科白癜风换肤计