Nature最新发现一种重要的癌症免疫治

这个在大多数肿瘤组织中沉默或突变的有效抑癌基因可以重新打开，引发靶向肿瘤的强大免疫攻击。

科学家们发现，肿瘤已经找到防止免疫系统攻击它们的各种方法。就医学而言，我们可以通过癌症免疫疗法进行了反击，其中主要方法是使用检查点抑制剂，这是一种有助于免疫系统将癌细胞识别为异物的药物。CAR-T细胞疗法是另一种方法，可以直接改造人们的T细胞，有效识别并杀死癌细胞。

但是，并非所有患者都能通过这些方法治疗，研究显示这些方法仅对少数癌症类型有效，并且CAR-T细胞疗法也有重大风险。

近医院发现了癌症免疫疗法的另外一种新武器，可以在更多的癌症类型中发挥作用。这种方法利用人体内免疫反应重新激活称为GasderminE的基因，这种基因在许多类型的癌症中均被抑制。

这一研究发现公布在3月11日的Nature杂志上。

该研究的主要研究者细胞和分子医学计划（PCMM）的JudyLieberman医学博士说：“GasderminE是一种非常有效的抑癌基因，但在大多数肿瘤组织中，它要么不表达，要么被突变，”“当激活肿瘤中的GasderminE时，它可以将免疫系统无法识别的具有免疫学意义的冷肿瘤转变为免疫系统可以控制的热肿瘤。”

在这项研究中，Lieberman及其同事发现，他们测试的22种与癌症相关的突变中有20种导致降低了GasderminE的功能。当他们在小鼠模型中重新引入GasderminE时，发现能够触发pyroptosis，抑制多种肿瘤（三阴性乳腺癌，结肠直肠肿瘤和黑色素瘤）的生长。

加热免疫反应

研究小组还发现了在小鼠肿瘤细胞系中这个基因是如何发挥作用。通常，当包括大多数癌细胞的细胞死亡时，它是通过一种称为凋亡的过程，即安静，有序地死亡。但是，如果存在GasderminE并正常发挥作用时，癌细胞会通过一种高度炎性的细胞死亡形式（称为焦亡）死亡。

正如Lieberman的研究小组在活小鼠中显示的那样，这种发热听起来像是一种有效的免疫警报，可以募集杀伤性T细胞来抑制肿瘤。该团队目前正在研究诱导GasderminE增强抗肿瘤免疫反应的治疗策略。

他说：“我们的建议是，如果能够打开炎症的危险信号，那么与其他免疫疗法相比，我们可以更充分地激活淋巴细胞，这具有更大的免疫力。将肿瘤中的炎症激活与检查点抑制剂药物相结合，可能比单独使用任何一种策略都更有效。”

参考文献：

GasderminEsuppressestumourgrowthbyactivatinganti-tumourimmunity