肝癌免疫组化指标记

详细内容见消化系统学习笔记

（抗体提供来自广州秀威安特生物）

CK18/CK8

常被称为肝细胞型细胞角蛋白。在肝细胞、胆管及肝细胞肝癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和转移性癌中几乎%表达。

CK19/CK7

常被称为胆管型细胞角蛋白，表达于ICC，而在HCC中不表达，可用于HCC和ICC的鉴别。其在转移性腺癌中也有表达。

HepPar-1

非肿瘤性肝细胞显示弥漫性细胞浆染色，伴有特征性常规颗粒染色而无小管染色。其它正常人体组织几乎必然是阴性，正常小肠粘膜可显示灶状较强染色。

肝细胞癌染色更加不均一，与分化程度不相关，对硬化型肝癌的敏感性低。肝细胞和胆管癌染色限于肝细胞成分。

少数胆管细胞癌具有免疫反应性，具有和肝细胞癌相似的颗粒染色模式。

胃、胆囊和卵巢的肝样癌均阳性。

甲胎蛋白（AFP）

是一种胚胎卵黄囊蛋白，由胚胎早期卵黄囊、胃肠道及肝脏产生。正常表达于胎儿肝脏和卵黄囊内胚层，可出现于多种生殖细胞肿瘤中，和卵巢、睾丸的卵黄囊瘤中。

AFP在正常肝组织及肝脏良性病变中不表达，在肝脏转移癌中几乎不表达。其表达率为25%-50%，且阳性反应与肿瘤级别呈负相关。在肝细胞癌中AFP特异性高，敏感性低；

精氨酸酶-1（Arg-1）

Arginase-1作为一个尿素循环的关键酶，在正常肝脏组织的肝细胞中的表达具有很高的特异性，胆管上皮细胞、肝窦内皮细胞、枯否细胞及血管内皮细胞均不表达。

Arginase-1在正常和恶性病变的肝脏组织中均存在表达，特别是分化良好及中度分化的肝细胞癌其表达率高达%和92%，低分化肝细胞癌相对较低。联合使用抗体组合CD10、pCEA、AFP、HepPar-1、glypican-3、Arginase-1对研究肝脏良性病变和分化良好的肝细胞癌、低分化肝细胞癌和转移性肿瘤意义重大。

肝细胞癌的诊断应用，相比较而言比HepPar1和glypican-3更敏感和特异的标记物。

磷脂酰胺醇蛋白聚糖3（Glypican3，GPC3）

GPC-3是一种硫酸肝素蛋白多糖，同时也是一种癌胚蛋白，GPC-3可能是肝细胞癌或黑色素瘤的一种有用的血清标记物。

表达正常组织：GPC-3表达于胎儿肝、肾和滋养细胞；其他正常组织不表达（包括正常肝细胞；睾丸生殖细胞、Sertoli细胞和Leydig细胞）

表达于肿瘤组织：肝癌、卵黄囊瘤、绒毛膜癌、黑色素瘤

诊断应用：鉴别卵巢卵黄囊瘤与透明细胞癌；有助于肝细胞癌的诊断，CD34“完全性”着色类型与Glypican-3阳性表达互补；正常表达于胚胎性肝、肾、肺组织及胎盘组织滋养叶细胞层中，在肝细胞癌、卵黄囊瘤、绒毛膜癌、黑素瘤中可见其表达，在其他组织中不表达。其表达与分化有关，分化越差，阳性表达越高。

谷氨酰胺合成酶（GS）

谷氨酰胺合成酶在肝中催化谷氨酸向谷氨酰胺的转化，谷氨酰胺合成酶的表达局限于肝小静脉周围的肝细胞。

谷氨酰胺合成酶在肝细胞癌中表达增加

诊断应用：谷氨酰胺合成酶与Glypican-3一起，可能有助于鉴别良恶性肝结节。在正常肝脏中，表达于小叶中心的肝细胞，但在中间带肝细胞或门静脉周围肝细胞中不表达。

在肝细胞癌发展过程中转录GS的mRNA的活性明显增高，在异型增生结节→早期肝细胞癌→晚期肝细胞癌的过程中，GS表达水平逐步上升，并可增强癌细胞转移能力，同时也是肝细胞癌复发的独立预后指标。

人热休克蛋白70（HSP70）

HSP70是热休克蛋白家族的成员，与细胞分裂、凋亡和肿瘤发生有关。

免疫组化表达：HSP70在肝细胞癌中表达上调

诊断应用：HSP70与Glypican-3联合使用，可能有助于鉴别肝结节病变的良恶性。

在肝细胞癌早期，HSP70表达水平上调，表达含量与癌前病变、非癌组织有显著性差异，是诊断早期肝细胞癌较为敏感的指标之一。

CD34

正常肝血窦内皮细胞不表达CD34，而HCC的异常「毛细血管化」使CD34呈弥漫阳性（呈特殊的长条状或分支状，又称HCC型CD34染色），在良性肝病（如腺瘤、慢性肝病或肝硬化等）中染色呈灶状分布。

多克隆CEA（pCEA）

这种糖蛋白在胎胚性上皮细胞中表达，在正常成年人上皮细胞及良性肿瘤中的表达较少，它大量存在于胃肠道(包括胰腺)及肺的腺癌和甲状腺髓样癌中。它也常常在一些骨髓瘤中表达。

pCEA在肝的良、恶性肿瘤中都表现出特征性的小管染色阳性，也可以在胃、结肠、肺、胰或其他的腺癌中阳性，但阳性染色在细胞膜或细胞质而不在小管中。

区分肝细胞癌和其他转移性癌，多克隆CEA对肝细胞癌有独特性。

单克隆CEA（mCEA）

mCEA在ICC、胃肠道管状腺癌及肝转移性腺癌中的阳性率为60%-75%，而在HCC中只有＜11%的阳性率，呈细胞质阳性。

SP

在胆管上皮癌和胰导管癌中表达，但在正常胆管（胰管）上皮及反应性增生胆管（胰管）上皮中不表达，这有助于判断胆管（胰管）活检组织的良恶性。

MUC1及MUC5AC

二者均是黏蛋白家族的成员，MUC1可表达于胎儿肝脏的肝内胆管，不表达于成人正常的肝内胆管；MUC5AC无论在胎儿或成人正常的肝脏组织中都不表达。

当MUC1和MUC5AC表达时，需考虑胆管不典型增生及癌变。二者若高表达提示存在胆管癌转移可能。MUC1在ICC中的表达率为73.8%，HCC中仅为7.8%。

局灶性结节性增生（FNH）

基本特征:无包膜的结节；结节状结构；中央纤维性瘢痕；营养不良的血管；无恶性肿瘤特征。

纤维间隔分离不同大小的肝细胞结节，类似于肝硬化(Masson三色染色)。

FNH表现为胆汁淤积在纤维间隔周围的肝细胞(气球状且透明)，在纤维/结节交界处，小胆管反应性增生以及纤维间隔内炎细胞浸润。

肝细胞腺瘤

基本特征:良性肝细胞性肿瘤；每种亚型都有特异性组织学标准以及相应的免疫组化标志物；GS是临床上识别具有恶变风险的β-HCA的主要标记。

良性脂肪变性肝细胞与孤立的薄壁动脉混合在一起。

肝脂肪酸结合蛋白（LFABP）免疫染色:脂肪变性和非脂肪变性的肿瘤肝细胞（HCA）缺乏LFABP表达，与非肿瘤肝（NTL）中LFABP的正常表达相反。

肝细胞癌

非典型结节和早期肝癌的鉴别

肝细胞癌WHO建议的分级系统

HCC阳性，肝细胞阳性的标记

（肝细胞分化的免疫组化标记）

HCC阳性，肝细胞阴性

早期肝癌：Glypican-3(GPC3)强阳性。

早期肝癌

与非肿瘤肝组织比较，谷氨酰胺合成酶(GS)染色在早期病变中表达更强、更弥漫。

早期肝癌：HSP70在肿瘤内阳性表达。

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