ANEXT安龄生物Nature子刊原发

ANEXT安龄生物·Nature子刊｜原发性硬化性胆管炎最新研究进展

原发性硬化性胆管炎（PSC）是慢性胆汁淤积性疾病，其特征为肝内外胆管进行性炎症和纤维化，进而导致多灶性胆管狭窄，大多数患者最终发展为肝硬化、门静脉高压和肝功能失代偿。PSC是一种罕见的慢性肝病，其原因尚不清楚，且没有针对这种情况的有效治疗方法，但发病率正在上升。

美国科研团队在国际知名期刊nature子刊scientificreports上发表题为“ProteinandmiRNAprofileofcirculatingextracellularvesiclesinpatientswithprimarysclerosingcholangitis”的研究综述，在这项研究中该团队描述了循环细胞外囊泡（EVs），确定了EVs中的分子特征，并提供了它们作为PSC新型替代生物标志物的潜在用途的支持数据。

大量证据表明，在PSC进展过程中，胆囊细胞经历衰老并释放EVs，这会诱导正常和恶性人类胆囊细胞的增殖、进展和迁移。EVs是膜包围的生物结构，大小为-0纳米，由细胞在各种条件下释放，携带各种生物活性分子，包括小型非编码RNA、脂质和蛋白质。近年来，大量证据表明EVs和相关货物在各种人类疾病中的诊断影响。

该团队通过差分离心和尺寸排除色谱法从表征良好的PSC患者或对照受试者的血清中分离出EVs。完整的表征确定了与健康对照受试者（vs.Calcein-FITC+EVs/μL）相比，PSC患者循环EVs水平升高。通过识别肝脏特异性标志物和胆管细胞标志物CK-19来评估循环EVs的组织和细胞特异性。进一步的分子表征确定了与健康对照EVs相比，在PSC衍生物中受到差异调节的种蛋白质。其中，IL-13Ra1是PSC衍生EVs中最显著和差异表达的蛋白质，与肝纤维化程度相关。

PSC患者循环EVs的识别和表征

除了蛋白质分析外，团队还进行了miRNA测序分析，在已建立的肝脏特异性（例如miR-和miR-）和新型miRNA中确定了11个。与从健康对照组分离的循环EVs相比，新发现的miRNA之一miR--3p在PSC衍生的EVs中明显上调了四倍。这项研究提供了支持证据，证明循环EVs以及相关蛋白质和miRNA货物作为PSC的替代非侵入性和可靠的生物标志物的潜在作用。

在PSC衍生的EVs中富含肝特异性miRNA

综上所述，该研究报告提供了证据，证明与对照受试者相比，PSC患者富含含有特定蛋白质特征的大型EVs。此外，还确定了特定的EVs封装蛋白和miRNA，这些蛋白质和miRNA可能会为PSC患者开发非侵入性诊断工具开辟新的机会。循环EVs中特定生物活性分子的浓缩和封装可能构成长期保存循环中的miRNA和蛋白质的优势，并可能提高当前检测方法的敏感性。