原发性硬化性胆管炎ldquo新气象

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原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种主要的未被满足的医疗需求，尚缺乏非常有效的治疗药物。cilofexor是一种非甾体法尼醇X受体（FXR）激动剂，可用于伴大胆管PSC的非肝硬化患者，近日欧美多国学者对cilofexor（以前称为GS-）的治疗安全性和有效性进行了评估，结果提示：cilofexor可改善PSC患者的胆汁淤积和肝脏损伤标志物。

在该项Ⅱ期双盲、安慰剂对照研究中，TraunerM等将患者随机分配至cilofexormg（n=22）、30mg（n=20）或安慰剂（n=10）组，每日口服一次，持续12周；所有患者的基线血清碱性磷酸酶（ALP）＞1.67×ULN，且总胆红素≤2mg/dL；评估cilofexor的安全性、耐受性、药效学效应（血清C4和胆汁酸），以及肝脏生化和血清纤维化标志物的变化。

52例患者接受随机化分组中位年龄为43岁，58%为男性，60%为炎症性肠病（IBD）患者，46%接受熊去氧胆酸（UDCA）治疗。基线中位血清ALP和胆红素水平分别为U/L（IQR：～）和0.7mg/dL（0.5～1.0）。

研究者观察到肝脏生物化学的cilofexor剂量依赖性减少。在第12周，cilofexormg治组的血清ALP（中位数降低-21%，P=0.vs.安慰剂）、GGT（-30%，P＜0.）、ALT（-49%，P=0.）和AST（-42%，P=0.）显著降低。与安慰剂组相比，cilofexor降低了血清C4水平，mg组的胆汁酸减少量最大。

UDCA经治与未经治患者的ALP相对降低水平相似。在第12周，与无应答者相比，ALP相对降低≥25%的cilofexor治疗患者的血清ALT、AST、GGT、TIMP-1、CRP和胆汁酸的降低幅度更大。

Cilofexor治疗组患者的不良事件与安慰剂组相似。三组患者的2级或3级瘙痒发生率分别为14%（mg组）、20%（30mg组）和40%（安慰剂组）。

TraunerM等认为：在这项为期12周的随机、安慰剂对照研究中，cilofexor表现出了良好的耐受性，而且显著改善了PSC患者的肝脏生物化学和胆汁淤积标志物。

原文链接：TraunerM,GulamhuseinA,HameedB,etal.ThenonsteroidalFXRagonistcilofexor(GS‐)improvesmarkersofcholestasisandliverinjuryinpatientswithPSC.Hepatology.2Jan19.

（来源：《国际肝病》编辑部）