哪些原发性胆汁性胆管炎患者可能对熊去氧胆

近日在线发表于《柳叶刀·胃肠病学与肝病学》杂志的一篇研究中，英国和意大利学者联合开展了一项研究，尝试通过治疗前的临床参数来准确预测原发性胆汁性胆管炎患者对熊去氧胆酸（UDCA）的应答。

对于PBC，当前指南推荐采取分步治疗法：一开始所有患者均使用UDCA单药治疗，12个月后若生化学应答不足，则考虑进行二线治疗。但这样做的结果就是风险最高的那部分患者，即对UDCA无应答的PBC活跃的患者，等待有效治疗的时间最长。但究竟哪些患者可能对UDCA无应答并因此需要早期应用二线治疗，目前并无可靠的判断方法。

研究者利用英国的PBC队列（UK-PBC队列）的数据，对治疗前的参数进行了逻辑回归分析，得出了UDCA应答的最佳拟合模型，这里UDCA应答的定义是UDCA治疗12个月后碱性磷酸酶（AKP）低于正常值上限（ULN）的1.67倍。随后，研究者在意大利的PBC患者队列中对模型加以外部验证。此外，研究者评估了模型预测因素与肝脏活检样本中关键的组织学特征（如胆道损伤和纤维化）之间的相关性。

用于模型推导的UK-PBC队列纳入了例PBC患者。结果发现，以下治疗前参数与UDCA应答率较低相关：AKP水平较高（P0.），总胆红素水平较高（P=0.），转氨酶水平较低（P=0.），年龄较小（P0.），从诊断UDCA到治疗开始的间隔较长（治疗时滞，P），以及诊断后AKP水平升高（P0.）。

基于上述变量，研究者构建了一个预测UDCA应答的评分系统（URS），如下。

在外部验证队列（意大利的PBC患者队列）中，例诊断为PBC的患者接受UDCA治疗，该模型的受试者操作特征曲线下面积为0.83（95％CI：0.79-0.87）。

对20份PBC患者的肝活检样本的研究显示，UDCA应答评分与导管反应（r=-0.，P=0.）和中间肝细胞相关（无中间肝细胞时，应答可能性为0.90，可见到中间肝细胞时，可能性为0.51）。

研究者认为，这个模型利用的是临床容易获取的指标，能准确预测UDCA应答，这可以帮助医生开展分层治疗，还可能有助于寻找PBC危险分层的预测性生物标志物，从而实现精准治疗。

原文链接：CarboneM,NardiA,FlackS,etal.Pretreatmentpredictionofresponsetoursodeoxycholicacidinprimarybiliarycholangitis:developmentandvalidationoftheUDCAResponseScore.LancetGastroenterolHepatol.July.







































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