科技前瞻Hepatology血清外

胆管癌（Cholangiocarcinoma，CCA）伴随着多种胆道系统癌症，现有治疗手段预后差。原发性硬化性胆管炎（primarysclerosingcholangitis，PSC）的发生是罹患胆管癌的危险因素。目前，由于缺乏可用的准确的非侵入性生物标志物，CCA与肝内胆管癌（intrahepaticCCA，iCCA）、肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）之间的非侵入性鉴别诊断非常困难。

为了寻找新的生物标志物，来自西班牙巴斯克大学的研究人员从CCA（n=43）、PSC（n=30）和HCC（n=29）患者和健康个体（对照组，n=32）中分离出血清的细胞外囊泡（EV），并检测其蛋白质含量。通过使用纳米粒子跟踪分析技术（NTA），研究人员发现HCC血清的EV浓度高于其他各组。圆形的形态（透射电子显微镜）、大小（NTA约为nm直径）和标记物（免疫印迹检测CD9、CD63和CD81）表明，被检测的大多数血清EV是外泌体。蛋白质组图谱（通过质谱）显示出多组差异表达的蛋白质。这些蛋白质中的几种显示出较高的诊断价值，CCA相比于对照组的ROC曲线下最大面积（AUC）为0.，CCAI-II期相较对照组为0.，PSC相较对照组为0.，PSC非肝硬化相较对照组为0.，CCA相较PSC为0.，CCAI-II期相较PSC为0.，HCC相较对照组为0.，iCCA相较HCC为0.。通过对人CCA细胞的EV的蛋白质组学进行分析，结果显示与正常人胆管细胞释放的EV相比，其中的致癌蛋白丰度更高。在免疫缺陷小鼠的肝脏中原位植入人CCA细胞，可检测到含有一些类似人致癌蛋白的EV在血清中释放。研究人员据此得出结论，CCA、PSC和HCC患者血清EV中发现了新的蛋白质组学特征，在诊断上具有潜在有效性。

推荐阅读原文：

Serumextracellularvesiclescontainproteinbiomarkersforprimarysclerosingcholangitisandcholangiocarcinoma.

Cholangiocarcinoma(CCA)includesaheterogeneousgroupofbiliarycancerswithpoorprognosis.Severalconditionssuchasprimarysclerosingcholangitis(PSC)areriskfactors.Non-invasivedifferentialdiagnosisbetweenintrahepaticCCA(iCCA)andhepatocellularcarcinoma(HCC)issometimesdifficult.Accuratenon-invasivebiomarkersforPSC,CCAorHCCarenotavailable.Inthesearchofnovelbiomarkers,serumextracellularvesicles(EV)wereisolatedfromCCA(n=43),PSC(n=30)orHCC(n=29)patients,andhealthyindividuals(control,n=32),andtheirproteincontentwascharacterized.Byusingnanoparticletrackinganalysis(NTA),serumEVconcentrationwasfoundhigherinHCCthanalltheothergroups.Roundmorphology(bytransmissionelectronmicroscopy),size(～nmdiameterbyNTA)andmarkers(CD9,CD63andCD81byimmunoblot)indicatedthatmostserumEVwereexosomes.Proteomeprofiles(bymassspectrometry)revealedmultipledifferentiallyexpressedproteinsamonggroups.SeveraloftheseproteinsshowedhighdiagnosticvalueswithmaximumareaundertheROCcurve(AUC)of0.forCCAvscontrol,0.forCCAstageI-Ivscontrol,0.forPSCvscontrol,0.forPSCnon-cirrhoticvscontrol,0.forCCAvsPSC,0.forCCAstageI-IvsPSC,0.forHCCvscontrol,and0.foriCCAvsHCC.TheproteomicanalysisofEVderivedfromCCAhumancellsinvitrorevealedhigherabundanceofoncogenicproteins







































皮肤病治疗
治疗白癜风好的医院