血管粘附蛋白1升高中可预测原发性硬化性

时间:2020-8-19 22:52:50 来源:急性梗阻性胆管炎

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PalakJTrivedi,JosephTickle,MetteN?mdalVesterhus,PeterJEddowes,TonyBruns,JaniVainio,RichardParker,DavidSmith,EvaggeliaLiaskou,LivWencheThorbj?rnsen,GideonMHirschfield,KaisaAuvinen,StefanGHubscher,MarkoSalmi,DavidHAdams,ChrisJWeston

本期负责人:蒋永医院感染科

审校:鲁晓擘新疆医院

翻译:杨丽医院消化科

摘要

目的:原发性硬化性胆管炎(PSC)是IBD的经典肝胆表现。病理上通过血管粘附蛋白(VAP)-1依赖酶激活方式募集黏膜T细胞到达肝脏与临床相关。我们(的目的是)检测PSC患者胞外酶中VAP-1的表达,功能和酶激活状态。

设计:我们检测了PSC患者的VAP-1表达,并且评估了其表达水平与临床特征的相关性,明确了(删除了“采用”)特异性酶底物导致酶激活后对肝内皮细胞(删除了“的”)功能的影响。

结果:相比于免疫介导的其他疾病对照组和非肝病患者组,PSC患者肝内VAP-1酶活性增加(P<0.)。体外中采用VAP-1抑制剂氨基脲处理后,肠嗜α4β7+淋巴细胞对肝内皮细胞的黏附性降低了50%(P<0.01)。在VAP-1自然底物实验中,半胱胺(酶产率最高)在炎性结肠上皮和肠道细菌中分泌最高,可有效地诱导功能性黏膜贴壁细胞黏附分子-1在肝内皮细胞中的表达。在一个前瞻性PSC患者评估队列分析中,升高的血清可溶性(s)VAP-1水平可以独立地预测无移植患者的不良生存期(HR3.85,P=0.)和肝硬化发生(HR:2.02,P=0.)。

结论:PSC患者VAP-1表达增加,促进肠道嗜淋巴细胞以底物依赖性的方式对肝脏内皮细胞的粘附,循环形式的VAP-1水平升高可以预测患者的临床结局。

GutJun,67(6)-;DOI:10./gutjnl--

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