三叶青提取物诱导人肝内胆管癌HCCC9

细胞凋亡即程序性细胞死亡。Hickman［1］首次提出诱导细胞凋亡是抗肿瘤药发挥作用的重要方式，细胞凋亡的调控是重要的组织内稳态机制之一，其失常可以导致癌变和抗药性等病理情况[1]。通过调控凋亡通路关键因子的表达促进肿瘤细胞凋亡已成为肿瘤治疗的研究热点之一，研究表明，细胞凋亡是通过激活特定的蛋白酶．半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)家族来介导的[2，3]。促凋亡因子作用于线粒体导致其跨膜电位降低，使细胞色素C、凋亡诱导因子(AIF)、Bcl-2家族以及膜间隙中的Caspase前体蛋白等从线粒体释放到膜间隙中，释放到细胞质中的细胞色素C形成的凋亡体可激活Caspase，使细胞进入凋亡程序，Caspase-3是级联反应下游的细胞凋亡主要执行因子，它的活化是细胞进人凋亡不可逆阶段的标志，可切割许多重要底物，导致凋亡特征性的变化，如核膜崩解、磷脂酰丝氨酸外翻、染色质凝集等[1，4]。

胆道恶性肿瘤是源于肝胆管上皮细胞的恶性肿瘤，是我国人口死亡的十大恶性肿瘤之一。其临床起病隐匿，缺乏特异性，早期诊断难，误诊率高，确诊时大多已属晚期，根治性手术切除率较低，预后较差。化疗目前是恶性肿瘤综合治疗的主要措施，但真正对胆管癌敏感的化疗药物很少，且不良反应强，中草药不良反应相对较小，可以弥补化疗药物的不足。从传统中药中寻找新的肿瘤细胞凋亡诱导成份已成为近年来的研究热点。

三叶青在民间用于肿瘤的治疗已有较长的历史，但作用机制尚未阐明。本研究采用MTI法和流式细胞术验证了三叶青提取物诱导人肝癌HCCC-细胞凋亡的作用，并通过Caspase3活力变化以及其前体蛋白，胞浆细胞色素C的表达变化水平，初步探讨了ETH的作用靶点，结果表明三叶青提取物可以有效抑制HCCC0细胞增殖，并呈现出时间和剂量依赖性，并推测其机制可能与激活Caspase及其介导的线粒体凋亡途径的有关，为临床应用三叶青提取物治疗肝内胆管细胞癌提供体外实验依据。

参考文献：

［1］郑天胜，李翔．线粒体凋亡通路的研究进展[J]．医学综述，，19(18)：-

［2］ranF，LiuY，WangWB．Matrineinhibitedthegrowthofratosteosar







































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